使網路閱讀成為最高樂趣。

嘉賓摘要分享-2018新型抗體藥物論壇


- 2018年9月19日11時53分
- 科學文摘 / 生物谷

生物谷

抗體藥物是發展最快的生物藥之一,已經在臨床及商業上取得了巨大的成功。然而也存在一些不可忽視的問題,如結構複雜不穩定、大規模生產複製困難、研發周期長,生產成本高等。目前人們通過對抗體結構的改造,發展出了抗體藥物研發的一些新方向,如抗體偶聯物、雙特異性抗體、單域抗體(又稱納米抗體)等新型抗體,有助於改進標準結構的抗體的一些固有缺陷,更好地滿足臨床用藥需求。然而新型抗體藥物的開發及產業化面臨諸多挑戰。

此次由生物谷主辦的2018新型抗體藥物論壇,著眼於新型抗體藥物的發現與設計,開發策略的選擇,以及新技術和成果的轉化,將邀請國內外新型抗體藥物研發和生產領域的頂級專家分享行業經驗,展示技術突破,呈現新型抗體研發及產業化的最新進展,推動國內抗體藥物研發從跟隨發展走向獨立研發。會議將為行業內的專家和行業領導者搭建交流、分享與合作的平台,共同推動中國抗體藥物行業的健康快速發展。

嘉賓摘要分享:


任進 研究員

中國科學院上海藥物研究所中心主任

醫學博士,現任中科院上海藥物所安全評價研究中心主任、博導。畢業於中國醫科大學,獲病理學碩士、日本北海道大學醫學博士學位。畢業後在美國紐約州癌研究所做博士後工作。受聘為日本科學技術振興團研究員。作為中科院2000年「百人計劃」入選者,承擔上海藥物所「藥物安全性評價中心」的建設和毒理學研究任務。2004年通過了我國SFDA

GLP實驗室認可。2012年3月順利通過了OECD(瑞典和比利時)GLP的資格認證;2013年4月通過了英國藥監權威機構MHRA的GLP實驗項目審計;2016年順利通過美國FDA整個設施的GLP審計。成為我國首個通過了OECD多個成員國和美國FDA的GLP認證最多的安評機構,是國家重大新藥創製的一個標誌性成果。完成了國內外300餘種、1200餘藥次的新藥安評項目,其中獲得英國臨床批准1項、申報美國FDA臨床試驗10餘項,我國創新藥物50餘項並獲得新藥證書或臨床批件。如抗腫瘤新藥安羅替尼、吡咯替尼、阿帕替尼、抗高血壓新藥阿利沙坦酯等,上市後產生了顯著的經濟和社會效益。近年來,新藥類型的不斷增加,也承擔和完成了多個新型抗體類藥物的安全評價項目,如ADC抗體、雙靶點抗體、單克隆抗體及仿製抗體,以及CAR-T細胞療法等,特別是作為總負責人承擔了國家「十二五」重大新藥創製」中「生物大分子藥物特殊評價關鍵技術研究」課題,在我國生物技術藥物研發關鍵環節中發揮了重要作用。

承擔了國家「十一五」、「十二五」重大新藥創製」、「863」、「973」、中科院、上海市及國家自然科學基金等多項課題。已在國內外著名雜誌上發表了100餘篇文章,申請了10項專利。培養了二十餘名博士研究生。被聘為國家CFDA的新藥審評專家和GLP實驗室檢查專家;中國毒理學會、中國藥學會、上海市藥理學會的理事;現任中國藥學會毒性病理學專業委員會主任委員,以及日本《毒性病理學雜誌》特約編委等多個雜誌的編委。2013年4月同時獲得英國皇家病理學院授予的病理學家和國際毒性病理學家的資格和稱號。作為第一完成人帶領團隊榮獲2013年國家科技進步二等獎,榮獲2009年「中國藥學會科學技術獎一等獎」,2015年11月榮獲「何粱何利基金科學與技術進步獎(醫學藥學獎)」,榮獲「第十二屆吳階平-保羅·楊森醫學藥學獎」、「藥明康德生命化學研究一等獎」、「上海市領軍人才」、「中國僑界(創新成果)貢獻獎」入選全國首批「新世紀百千萬人才工程」國家級人選等多項榮譽和獎勵,享受國家政府特殊津貼,在全國藥物毒理學研究領域中走在前列。

演講題目:新型抗體藥物的臨床前安全性評價面臨的問題和應對策略


演講摘要:

近幾年來,隨著生物醫藥研發技術能力和水平的提高,新型抗體類藥物不斷湧現,已經有多個、多種類的新型抗體藥物研發成功,因此也越來越受到眾多新藥研發企業的關注和研發的熱潮。如抗體藥物偶聯物(ADC)是其中最具有獨特特徵的新型抗體類藥物。ADC(Antibody Drug Conjugates)抗體藥物偶聯物是一類新穎的治療藥物,它是由單克隆抗體和強效毒性藥物(toxic

drug)通過生物活性連接器(linker)偶聯而成,是一種定點靶向癌細胞的強效抗癌藥物。由於其對靶點的準確識別性及非癌細胞不受影響性,極大地提高了藥效並減少了毒副作用,未來將成為治療疾病的重要手段,正日益受到新藥研發工作者的關注。根據全球知名市場調研公司Research &

Markets發布的一份新報告,未來10年ADC市場將經歷飛速發展,目前全球進入臨床階段的ADC約60多種,預計將有7-10個ADC新藥上市,2024年ADC市場將達到100億美元。

由於ADC藥物主要是由小分子強效毒性藥物和單克隆抗體,通過linker偶聯而組成,因此臨床上常見的劑量限制性毒性是:中性白細胞減少、血小板減少,末梢神經和肝臟損傷,以及皮膚、胃腸道反應等。臨床前動物實驗常見的毒性反應有:免疫抑制引起的多發的炎症反應,免疫原性和免疫毒性,以及胃腸道、肝臟毒性等。由此而來,ADC藥物研發目前面臨的最大的問題和挑戰:藥物設計上合適的靶點、抗體的選擇?小分子毒物的選擇?linker的選擇?DAR是多少?臨床前成藥性上,藥效、藥代和安評的效益和風險評估?以及臨床試驗上的進一步驗證,都充滿了眾多的難題和挑戰。

本次演講內容主要側重於ADC新型抗體藥物的臨床前藥代動力學和安全性評價等多方面,結合中科院上海藥物所安評中心已經完成的多項不同類型的ADC藥物,積累了多年研究經驗,特別是在ADC藥物生物分析方法開發和檢測的技術優化上,以及安評實驗的設計上,不但完成了多個ADC項目,而且還有新穎機制的雙功能抗體、單克隆抗體等多個實例和大家分享,並以成功申報美國、歐洲和國內的臨床試驗。進一步將探討其臨床前成藥性出現的共性和特性問題,為臨床試驗提供安全有效的依據,也為藥物設計提供重要參考。

譚文松 教授

華東理工大學

上海倍諳基生物科技有限公司董事長

個人簡介:

我國動物細胞培養過程及生物反應器工程專家。博士,華東理工大學教授,博士生導師,生物反應器工程國家重點實驗室學科帶頭人,華東理工大學張江現代生物技術研究院院長,《高校化學工程學報》編委會副主委,《Journal of Bioscience and Bioengineering》等雜誌編委。上海倍諳基生物科技有限公司創始人、董事長。

二十多年來領導團隊突出動物細胞大規模培養過程及其生物反應器工程優勢和特色,聚焦我國重組蛋白、抗體類藥物、人畜禽病毒疫苗、人體幹細胞和效應細胞、組織與器官等生物醫藥產品工業化製造的關鍵科學與技術問題,研究並建立了一系列核心技術,並搭建了服務於抗體和疫苗產業發展的創新研發與應用服務平台。近年創建了具有國際先進水平的國內首條細胞密度千萬級(107

cells/ml)、生物反應器規模千升級(2250L)的抗體融合蛋白工業化生產線,以及基於MDCK細胞無血清高密度懸浮培養、反應器規模超過5000L具有國際領先水平的流感病毒疫苗工業化生產線。

先後主持和承擔了包括國家863計劃、「重大新藥創製」國家重大科技專項、國家自然科學基金等在內的二十多項課題,為本領域培養碩士、博士等緊缺人才百餘人,國內外核心刊物發表學術論文300餘篇,發明專利30餘項。

演講題目:應用於抗體藥物產業化的動物細胞大規模培養技術

演講摘要:

動物細胞大規模培養技術在抗體類藥物的研發和工業化生產中具有廣泛的應用,已成為當今國際生物醫藥產業發展的主流技術。本文圍繞抗體類藥物高效工業化生產過程開發、優化和放大等產業化核心問題,結合相關成功案例,重點介紹了動物細胞無血清/無蛋白培養基設計開發、高密度培養過程優化、生物反應器放大強化和優化操作以及產品結構與質量屬性調控等關鍵技術及其應用。

吳辰冰

上海岸邁生物科技有限公司總裁

個人簡介:

吳辰冰博士從美國喬治亞大學生物化學系獲得生物化學與分子生物學博士後,進入美國哈佛醫學院進行博士後研究,獲得美國癌症研究中心的研究基金,主要從事分子免疫學的研究,在揭示XLP疾病的機理方面有重要突破。後來進入雅培製藥公司生物研究中心,從事治療性抗體的研究與開發十多年,帶領多個項目從早期研究開始成功進入到臨床申報。吳博士長期從事分子免疫及抗體藥物研究工作,有多篇首席作者論文發表在Nature

Immunology和Nature Biotechnology等國際一流學術刊物,並有多項國際專利授權和50多項國際專利申請。

之後吳博士回國加入上海睿智化學研究有限公司,建立了一個全方位的治療性抗體研發平台,並藉此與國內外生物醫藥企業廣泛合作,成功地開發出一些有影響力的創新抗體藥物。吳博士於2013年加盟上海中信國健藥業股份有限公司,擔任首席科學官兼研究院院長,主要致力於完善研發梯隊,建立技術平台,充實研發管線,制定研發策略,併入選浦東百人。2016年5月吳博士開始擔任上海岸邁生物科技有限公司總裁,主要進行新一代生物大分子的技術開發及產品研發,帶領團隊開發出新一代的雙特異性抗體平台技術「FIT-Ig」,目前已有多種由該技術開發出來的新型抗體進入臨床申報階段,未來將致力於建立一個創新型國際化的生物製藥企業。

2017年初岸邁生物成功完成2500萬美元A輪融資,其首個抗腫瘤產品獲十三五重大專項立項,並榮獲中國創新創業大賽生物組(初創企業)行業全國總決賽冠軍。

演講題目:A Tetravalent Bispecific Antibody with Strong Activity in Inducing Target Degradation and Tumor Regression.

演講摘要:

By targeting multiple disease mediators simultaneously, bispecific antibodies (bsAb) show distinguished clinical benefit compared to monoclonal antibodies (mAbs). Various bsAb structures have been


described and several being investigated for clinical usage. We have developed a new bispecific design, named Fabs-in-tandem immunoglobulin (FIT-Ig), in which two Fabs are fused directly in a

crisscross orientation without any mutations or use of peptide linkers. This unique tetravalent design provides a symmetrical IgG-like bispecific molecule with correct association of 2 sets of VH/VL

pairs, exhibiting excellent drug-like properties, in vitro and in vivo functions, as well as manufacturing efficiency for commercial development. EMB-01 is a FIT-Ig molecule targeting both cMet and

EGFR, and shows strong tumor inhibition in various PDX tumor models as well as a unique activity in inducing degradation of both target receptors. EMB-01 is current in Phase I development.

夏鋼

浙江新碼生物醫藥有限公司技術總監

個人簡介:

夏鋼博士本科畢業於南京大學生物化學系;在美國約翰霍普金斯大學獲得生物化學博士學位;博士後研究在Scripps研究所完成。2001年加入諾華基因組學研究所,從事針對不同靶點的藥物高通量篩選和用於癌症治療的蛋白激酶抑制劑的開發。2007年作為華東師範大學特聘教授全職回國工作,研究方向包括天然產物活性研究及蛋白結構和功能關係研究。夏鋼博士於2014年初加入浙江醫藥股份有限公司生物醫藥部門(現獨立為新碼生物醫藥有限公司),從事抗體和蛋白藥物的研發,負責的用於HER2陽性惡性腫瘤治療的ARX788抗體偶聯藥物現已進入臨床研究階段。

演講題目:定點偶聯抗體偶聯藥物ARX788的研發進展

演講摘要:

抗體偶聯藥物ADC的作用機制相對簡單,但臨床上市的ADC藥物卻不多,可能與傳統ADC的偶聯技術及選用的linker和毒素小分子都有聯繫。ARX788是一個使用非天然胺基酸技術實現定點定量偶聯的靶向HER2受體的ADC產品,具有均一性好,體內代謝穩定,活性高等特點。這些特徵與ARX788的穩定偶聯和非斷裂型linker相關。目前ARX788在臨床一期研究階段,已初步觀察到部分受試者受益現象。

會議時間地點:

2018.10.26-27 上海

大會聯繫人:

何春幸 17321087523 或17321098232 chunxing.he@medsci.cn

嘉賓摘要分享-2018新型抗體藥物論壇圖片


熱門內容

友善連結



八方快聞是一個網路文摘網站,在浩瀚的網海中摘選即時的、優質的、知識的及趣味性的網路文章給大家欣賞,八方快聞努力做到讓每一個人,能夠使用所有裝置在不同時間地點,都能夠輕鬆享受數位時代的閱讀樂趣。