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阿司匹林應該吃多少?柳葉刀:根據體重來!


麻醉MG阿司匹林在心血管病預防中的效果難以達到預期,可能與體格大的患者用藥劑量不足或體格小的患者劑量過大有關。阿司匹林自發現至今已近年,其在歷史的長河中劈波斬浪,一路走來仍是醫藥學...

- 2018年11月09日20時53分
- 科學文摘 / 麻醉MedicalGroup

麻醉MedicalGroup

阿司匹林在心血管病預防中的效果難以達到預期,可能與體格大的患者用藥劑量不足或體格小的患者劑量過大有關。

阿司匹林自發現至今已近120年,其在歷史的長河中劈波斬浪,一路走來仍是醫藥學界耀眼的明星。

為何阿司匹林有如此頑強的生命力?


一方面源於其不斷刷新自己的適應證,最初阿司匹林作為重要的解熱鎮痛藥問世,而後在藥理學方面的研究發現大劑量阿司匹林具有解熱鎮痛作用,而小劑量則具有抑制血小板聚集的功效。

另一方面源於其在心血管病領域不可替代的地位,目前國內外各大指南均將阿司匹林作為冠心病預防和治療的首選抗血小板藥物。儘管時間更迭,新型抗血小板藥物不斷湧現,臨床證據不斷增多,但都沒有撼動阿司匹林的「霸主」地位,絕大多數作為阿司匹林的聯合用藥,除非存在阿司匹林禁忌。

阿司匹林當之無愧可稱為「神藥」。

既然是「神藥」,必然歷經無數試煉(被納入各種臨床研究),仍巋然不動,就如同金庸先生筆下的「獨孤求敗」,「生平求一敵手而不可得,誠寂寥難堪也」。

最近一項發表在《Lancet》的研究,似乎就是用學術的語言解讀何為「獨孤求敗」。

圖1:《Lancet》研究題圖


這個研究由牛津大學的研究人員完成,他們對過去的10個關於阿司匹林一級預防的臨床試驗結果進行了Meta分析,分析體重與阿司匹林劑量對心血管事件預防效果的影響。研究共入選117279人,中位體重範圍為60-81.2kg,阿司匹林劑量分為小劑量組(75-100

mg)和大劑量組(≥325 mg)。研究結果如下:

1 50-69kg人群:小劑量阿司匹林獲益最大

體重為50-69 kg人群,小劑量阿司匹林對心血管事件的預防效果最佳(HR 0.75,P<0.0001),特別是每日服用阿司匹林者(圖1)。

圖1:基於不同體重,小劑量阿司匹林與對照組在心血管事件、全因死亡和大出血風險的對比結果

隨著體重增加,小劑量阿司匹林對心血管事件的預防效果減弱(P=0.0072)。而對於低體重(<50kg)人群,小劑量阿司匹林甚至增加其全因死亡率(HR 1.52,P=0.031)。

2 ≥70kg人群:大劑量阿司匹林獲益

大劑量(300-325 mg或500 mg)阿司匹林可降低≥70 kg人群心血管事件風險(圖2)。325 mg和500 mg阿司匹林分別可降低體重≥70 kg和≥90 kg者心血管事件風險(HR 0.83,P=0.028和HR 0.55,P=0.086)。

而325 mg對於<70 kg及500 mg對於<90 kg人群心原性猝死發生風險分別增加0.99倍和1.26倍。

圖2:基於不同體重,大劑量阿司匹林與對照組在心血管事件或死亡的對比結果

3 阿司匹林對結腸癌的預防效果同樣與體重相關

此外,研究發現對於<70 kg人群,小劑量阿司匹林可降低結直腸癌風險(HR 0.64,P=0.0004),而對於≥80 kg人群,大劑量阿司匹林可降低結直腸癌風險(HR 0.69,P=0.0014)。

綜上,在「精準治療」大行其道的今天,我們要對「神藥」提出更高的要求,那就是「量體裁衣」——個體化劑量,體重就是其中重要的參考指標之一,以後可能還會根據每位患者藥代動力學差異,甚至基因差異進行調整劑量。

總之,希望阿司匹林在越來越嚴苛的考驗中繼續「笑傲江湖」。

參考文獻:Rothwell PM, Cook NR, Gaziano JM, et al. Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised

trials. Lancet. 2018 Jul 12. pii: S0140-6736(18)31133-4.

藥界封神-阿司匹林

提到阿司匹林,相信大家並不陌生,近年來,科學家們通過研究發現了阿司匹林的許多「神奇」的用途,比如,近日來自拉什大學醫學中心的科學家們就發現,低劑量的阿司匹林或能潛在降低大腦中的斑塊水平,並且有效降低阿爾茲海默病的病理學表現,保護個體的記憶力。那麼阿司匹林還有哪些功效呢?本文中,小編整理了相關研究成果,分享給大家!

1J Neurosci:重大發現!阿司匹林或能有效治療阿爾茲海默病!

doi:10.1523/JNEUROSCI.0054-18.2018

日前,一項刊登在國際雜誌The Journal of Neuroscience上的研究報告中,來自拉什大學醫學中心的科學家們通過研究發現,低劑量的阿司匹林或能潛在降低大腦中的斑塊水平,並且有效降低阿爾茲海默病的病理學表現,並保護個體的記憶力。

醫學博士Floyd A. Davis說道,本文研究中,我們鑑別出了一種全球廣泛使用的櫃檯藥物(阿司匹林)的新角色,即其能有效抑制阿爾茲海默病患者的病理學表現。阿爾茲海默病是一種致命形式的痴呆症,在65歲以上的美國人群中其影響著十分之一的人群健康。截止到目前為止,FDA很少批准用來治療阿爾茲海默病相關痴呆症的新型療法,而且目前僅有的療法也只能給給患者帶來有限程度的症狀緩解。

目前研究人員並不確定誘發阿爾茲海默病的具體分子機制,然而大腦中毒性β澱粉樣蛋白的處理不當或許是誘發患者痴呆症發生以及記憶喪失的主要原因。激活細胞機器來移除患者大腦中的廢物或許能夠作為有效減緩阿爾茲海默病患者疾病症狀的有效療法。β澱粉樣蛋白能夠在患者大腦中形成澱粉性斑塊,損傷神經細胞之間的溝通,同時澱粉樣斑塊的出現也是指示阿爾茲海默病患者的主要標誌,基於此前研究結果,本文研究中,研究人員發現了阿司匹林或能有效降低個體患阿爾茲海默病的風險和流行率。

2神藥阿司匹林新功能!顯著降低心血管疾病風險!

doi:10.1159/000481862

一項最新發表在《Psychotherapy and Psychosomatics》上的研究顯示低劑量阿司匹林可以降低與喪親相關的心血管疾病風險。在重要的親人去世後24小時內,人發生急性心肌梗死的機率上升了2.1倍。而低劑量的阿司匹林可以作為這種緊急狀態下的預防性藥物。

為了研究阿司匹林是否適合作為一種預防性干預,30天內喪偶的參與者被招募(n=10),同時還有未喪親對照組被招募(n=12)。通過參與者兩次來實驗室,研究人員記錄了他們的血流動力學參數(血壓、心率和HRV)以及抑鬱狀態。結果顯示阿司匹林組的成員對悲傷相關壓力測試的生理反應性降低,抑鬱狀態也有所緩解。喪親人員情感壓力增大會增加新血管活性,從而放大增加的心血管疾病風險。阿司匹林對抑鬱症狀的作用與過去的將炎症和抑鬱症狀聯繫在一起的研究相吻合。

3阿司匹林又一大神奇功效被發現,步入「萬能神藥系列」

一項具有里程碑意義的2016年克利夫蘭臨床研究表明,與萘普生(Naprosyn)和布洛芬(Motrin)相比,celecoxib (Celebrex)與心血管安全及更好的胃腸道(GI)和腎臟安全相關。

今天發表在《美國心臟病學會雜誌》(Journal of the American College of Cardiology)上的一項新的研究,分析了在使用特定的非甾體抗炎藥(非甾體抗炎藥)的情況下,使用阿司匹林的準確性。研究表明,服用celecoxib的阿司匹林降低了其心血管的安全優勢,儘管它與其他藥物相比,其胃腸道問題更少,而且腎臟問題也比布洛芬少。

長達10年的精確試驗。對Celecoxib綜合安全與布洛芬或萘普生的前瞻性隨機評估。研究了骨關節炎或類風濕關節炎患者,他們需要每日處方使用非甾體抗炎藥來緩解疼痛。所有參與者都有先前存在的心臟疾病或增加患心臟病的風險。

4阿司匹林:降低糖尿病和心衰患者死亡風險

近期,一項來自美國心臟病學會(ACC)年會上的研究顯示,對於患有2型糖尿病和心力衰竭的人來說,每天服用阿司匹林似乎可以降低死於心臟病或入院治療心力衰竭的風險。

我國有近1億糖尿病患者和近1000萬心衰患者,這兩種疾病都會增加心血管事件的風險。阿司匹林作為一種血液稀釋劑,在臨床上常被建議用於心血管事件的預防,但通常是有過心臟病或中風發作史的人服用。

這項研究對超過1.2萬名年齡在55歲以上的2型糖尿病和心力衰竭患者的數據進行了分析,這些患者沒有過心臟病或中風發作史,他們中有一半人每天服用阿司匹林,另一半則不服用。經過5年的隨訪,研究人員發現,每天服用阿司匹林的患者的全因死亡率和因心力衰竭的入院率降低10%。但令他們驚訝的是,這些患者的非致命性心臟病發作或中風發作居然增加了50%。

5定期服用阿司匹林可以減緩慢性阻塞性肺疾病的進展

在一項大型肺研究的縱向分析中,研究人員發現經常使用阿司匹林可以延緩老年肺氣腫,慢性阻塞性肺疾病(COPD)的發展進展,結果顯示,阿司匹林可以將疾病的發展速度降低50%以上。這一關聯是在阿司匹林劑量之間發現的,並且在年齡較大的參與者中最為明顯。

來自哥倫比亞大學的研究人員表示:「此次研究的發現以及對動物實驗的結果一致證明,阿司匹林和肺部血小板活化作用存在著必然的聯繫。」研究結果發表於《胸部》雜誌上。

他們注意到血小板活化會減少肺微血管血流量並導致炎症,這在慢肺阻及肺氣腫的發病機制中具有重要意義。

6Clin Cancer Res:加入阿司匹林可增強抗癌藥物的療效

doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-2118

由一組RAS基因發生的突變導致的癌症具有較低的治療反應性,而且當前沒有直接地靶向它們的藥物。


在一項新的研究中,來自澳大利亞昆士蘭大學的研究人員發現將阿司匹林添加到一些現有的抗癌藥物中會提高它們抵抗一組對現存療法不作出反應的腫瘤的療效。這組腫瘤包括一些具有極低存活率的胰腺癌、肺癌和結直腸癌和一小部分黑色素瘤。

這些研究人員發現將阿司匹林添加到癌症抑制劑藥物索拉非尼(Sorafenib)中可強有力地增加它抵抗發生RAS突變的肺癌和黑色素瘤小鼠模型的有效性。

在一項針對非小細胞肺癌的多中心III期臨床試驗中,單獨使用索拉非尼僅給患者帶來小幅的病情改善。這項新的研究提示著將它與阿司匹林組合使用可能讓發生RAS突變的對其他療法不作出反應的患者受益。

7神了!阿司匹林還能夠幫助修復蛀牙!

新聞閱讀:Research shows aspirin could repair tooth decay

近日,來自英國女王大學的研究人員通過研究發現,阿司匹林或能有效逆轉蛀牙所帶來的影響,這或許就能夠減少人們補牙的需要;如今在英國每年大約有700萬人會進行補牙。蛀牙是全球人群中最常見的牙齒疾病,其給英國國民健康保險制度(NHS)帶來了巨大的財政負擔,尤其是蛀牙高流行率的北愛爾蘭。

蛀牙會引發牙齒結構的破壞,而且蛀牙的形成以及隨後牙齒的炎症也會引發牙齒疼痛,當前治療蛀牙的主要方法包括補牙,即牙科醫生會利用合成性的材料來填補牙齒中的空洞,這種材料類似於天然的牙齒結構,在牙齒的生命周期中這種材料可能需要被多次更換。

研究者發現,阿司匹林能夠提供一種新型解決策略來幫助恢復蛀牙引發的牙齒問題,研究者已經在近日舉辦的英國口腔和牙科研究協會年會上對該結果進行了報告,他們指出,阿司匹林能夠增強牙齒中幹細胞的功能,同時通過再生缺失的牙齒結構來幫助進行蛀牙的修復。研究者將基因組學和新型生物信息學技術相結合,發現阿司匹林或許能夠作為一種潛在的候選藥物來刺激牙齒中存在的幹細胞來增強損傷牙齒結構的再生功能。

8JRSI:每日服用阿司匹林真的能夠降低結腸癌發病風險嗎?

doi:10.1098/rsif.2017.0374

近日,一項刊登在國際雜誌Journal of the Royal Society Interface上的研究報告中,來自加利福尼亞大學的研究人員通過研究發現,儘管每日服用阿司匹林能夠降低結腸癌的發病風險,但這往往也會使得患者的疾病難以治療。文章中研究人員基於數學模型進行研究,如果經過統計學分析確認結果的話,或許也就意味著阿司匹林抵禦結腸癌可能成本高得讓人難以接受。

我們都知道,定期服用阿司匹林能夠降低多種癌症的發病風險,但與此同時,這種藥物也會促使癌症更加難以利用其它療法進行有效治療;這就提示我們要注意一種潛在的權衡了,越來越多的研究證據表明,在長達5年時間裡每日微量服用阿司匹林能夠減低個體後期生活中患癌的風險,比如攝護腺癌、喉癌、非小細胞肺癌的發病風險會明顯下降,結腸癌的風險也會降低一半。

9阿司匹林又一大神奇的作用!

一個多中心、雙盲、隨機、對照臨床試驗的患者接受全髖關節或膝關節置換手術,顯示阿司匹林與利伐沙班(標準抗凝藥物)一樣有效,用於預防術後靜脈血栓栓塞(VTE)。

該研究的作者之一,JGH骨科主任David Zukor博士說:「我們一直非常關心預防重大骨科手術後患者的血栓。這是導致可預防的院內死亡的主要原因,因此我們一直在與這種手術聯合進行預防性治療。利伐沙班已知是有效的,但阿司匹林的巨大優勢在於其價格低廉,易於獲得,並且具有極好的安全性。」

所有參加試驗的3424名患者(1804名髖關節置換患者和1620名膝關節置換患者)在手術後服用利伐沙班5天,隨機分組接受阿司匹林(1707名患者)或繼續使用利伐沙班(1717名患者)。前組11人,後組12人經歷VTE。抗凝劑最令人擔憂的併發症是出血。在這項試驗中,臨床重要出血發生率低於1.5%,兩組之間沒有顯著差異。所有出血事件都發生在手術部位,而不是其他可能更危險的區域,例如大腦或胃腸道。

10阿司匹林可使消化道癌症發病率最多下降47%

在第25屆歐洲腸胃病學聯合組織周(UEG Week)上公布的最新研究表明,長期服用阿司匹林經證明可以顯著降低消化道癌症發病率。

在一項超過600,000名患者參與的研究中,研究者對長期服用阿司匹林的患者(服用阿司匹林至少6個月,平均持續時間為7.7年)和未服用阿司匹林的患者進行了對比,並且評估了多種癌症的發病率。結果表明,那些服用阿司匹林的患者的肝癌和食道癌發病率降低47%,胃癌發病率降低38%,胰腺癌發病率降低34%,結直腸癌發病率則下降24%。

歐洲近四分之一的癌症病例由消化道癌症引起。結直腸癌,胃癌和胰腺癌是歐洲的五大癌症殺手,消化道癌症在歐洲癌症死亡病例中占到30.1%的份額。

從短期的緩解疼痛到長期的處方,阿司匹林在全球範圍內被廣泛使用,旨在治療眾多危害健康的症狀。在醫療界對服用阿司匹林產生持續爭議的同時,一項近期研究發現,與持續服用阿司匹林的患者相比,停止服用阿司匹林的患者更有可能發生心臟病或中風等心血管不良事件,這方面的風險會增加37%。

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