使網路閱讀成為最高樂趣。

展望2019:十家值得期待的基因治療公司,憑產品實力說話丨醫麥客盤點


- 2018年12月07日12時26分
- 科學文摘 / 醫麥客

醫麥客

今天是2018年12月7日

農曆十一月初一

醫麥客:2018年,眾多基因療法展現不俗實力


2018年12月7日/醫麥客

eMedClub/在過去幾年裡,基因治療領域得到了極大的發展。2012年,歐盟批准首款基因療法Glybera,用於治療脂蛋白脂酶缺乏症(LPLD)。2016年,歐盟批准第二款基因療法Strimvelis,用於治療腺苷脫氨酶缺乏性重度聯合免疫缺陷症(ADA-SCID)。2017年,FDA批准了首款治療罕見基因療法Luxturna,用於治療由雙等位基因RPE65突變導致的遺傳性視網膜營養不良,並且具有足夠的活視網膜細胞的成人和兒童患者。

事實上,基因治療對於某些類型的患者來說,是第一次開發了真正的治癒性療法。一系列突破似乎正在激起人們對這些創新療法的熱情。但同時也要記住這個領域還很年輕,還有一些問題亟待解決。

其中一個是定價。這些新的基因療法有六位數的價格標籤。雖然這些數字可能低於目前治療形式的長期開支,但並非所有醫療保險系統都能輕易支付這麼大的一次性付款。第一個基因療法,uniQure的Glybera,正是因為這個原因才退出市場。

回顧2018年,除了歐盟批准了Luxturna以外,沒有其它的基因療法獲批,但不可否認的是,這一年基因治療領域的正在萌芽、紮根。展望2019年,預計將會有幾款基因療法獲美國/歐盟的批准,這是一個更好的進入時機。

(圖片來源:Shutterstock)


展望2019,醫麥客盤點十家值得期待的基因治療公司,衡量標準主要是基因治療產品的推進情況。

1

Spark Therapeutics

主打產品1:Luxturna

適應症:雙等位基因RPE65突變導致的遺傳性視網膜營養不良

試驗:獲美國(2017年)和歐盟(2018年)批准

更新:去年12月,Luxturna 獲FDA批准。11月,Luxturna 獲歐盟批准,諾華擁有在美國以外的所有其他國家進行開發、註冊和商業化的獨家權利。

主打產品2:Fidanacogene elaparvovec(SPK-9001)

適應症:B型血友病

試驗:III期

更新:5月,I/II期試驗(NCT02484092)數據顯示,所有15名參與者的總體年出血率(ABR)降低了98%,總體年輸注率降低了99%,輸注後至少12周的所有13名參與者達到因子IX穩定水平的12%以上。所有15名患者都沒有出現嚴重不良事件。7月,輝瑞與Spark Therapeutics合作啟動III期臨床研究。

主打產品3:SPK-8011

適應症:A型血友病

試驗:I/II期

更新:12月,I/II期試驗數據顯示,所有12名患者從載體輸注後第四周開始,出血減少了94%,FVIII輸注減少了95%。2x10^12vg/kg組中的2名受試者具有可疑的衣殼免疫應答,導致其FVIII水平下降至低於5%。其中1名受試者對口服類固醇沒有迅速反應,選擇性地入院接受兩次靜脈注射(IV)甲基強的松龍注射液。這些輸液的入院符合嚴重不良事件(SAE)的標準。

2

Avexis(諾華子公司)

主打產品:AVXS-101,現稱為ZOLGENSMA®(onasemnogene abeparvovec-xxxx)

適應症:脊髓性肌萎縮症(SMA)

試驗:FDA受理BLA

更新:12月 ,諾華宣布FDA已受理該療法的生物製劑許可證申請(BLA),預計將於2019年5月獲得批准。

3

bluebird bio

主打產品1:LentiGlobin

適應症:輸血依賴性β-地中海貧血症(TDT)、鐮狀細胞病(SCD)

試驗:III期、I/II期

更新:12月,兩項使用新製造工藝的III期研究中,11名非β0/β0基因型TDT患者中有10名在最後一次隨訪時(治療後3-18個月)停止接受輸血,並且總血紅蛋白水平為11.1-13.3g/dL;3名患有更嚴重的β0/β0基因型或IVS-I-110突變的TDT患者在最後評估時的總血紅蛋白水平均超過10g/dL,其中包括1名兒科患者。在針對SCD的I/II期研究中,治療後6個月的4名患者在最後一次隨訪時總血紅蛋白水平為9.9-13.7g/dL。

主打產品2:Lenti-D

適應症:腦腎上腺腦白質營養不良(CALD)

試驗:II/III期

更新:去年10月,NEJM上公布的數據表明,在治療後的2年內,接受Lenti-D治療的17名患者中,15名患者(88%)存活且無主要功能障礙(MFD),未報告急性或慢性移植物抗宿主病(GvHD)。

uniQure

主打產品:AMT-061

適應症:B型血友病

試驗:IIb期,預計全球III期HOPE-B關鍵研究將在2019年第一季度啟動。

更新:11月15日,荷蘭生物技術公司uniQure發布了關於其計劃進入第三階段研究的B型血友病基因療法AMT-061的熱切期待數據,結果顯示:治療後6~10周,患者的IX因子(FIX)活性水平達到23%至37%!比早期試驗中測試的版本AMT-060的有效性提高了數倍。

Sarepta Therapeutics

主打產品:AAVrh74. MHCK7.micro-Dystrophin(與美國全國兒童醫院合作)

適應症:杜氏肌營養不良症(DMD)

試驗:I/II期

更新:6月,Sarepta公布了I/IIa期前3名患者的結果,所有檢測方法都表現出肌肉中強大的微型抗肌萎縮蛋白表達,微型抗肌萎縮蛋白陽性纖維的平均基因表達為76.2%,纖維平均強度為74.5%。沒有報告嚴重不良事件。7月,由於Sarepta臨床試驗製造批次中第三方提供的研究級質粒存在痕量DNA片段,FDA要求將臨床試驗中止。9月,FDA解除了臨床控制。

6

主打產品:valoctocogene roxaparvovec(BMN 270)

適應症:A型血友病

試驗:III期

更新:5月,名為GENEr8-1的臨床1/2期試驗中,40名A型血友病患者,平均年出血率(ABR)降低了97%,在接受治療後第二年患者沒有自發性出血事件,截止治療104周,患者凝血因子VIII的用量平均減少了96%。耐受性良好,沒有患者產生對外來凝血因子VIII的抑制劑,也沒有患者退出臨床試驗。

7

Orchard Therapeutics

主打產品:Strimvelis

適應症:腺苷脫氨酶缺乏性重度聯合免疫缺陷症(ADA-SCID)

試驗:2016年,獲歐盟批准


更新:4月,GSK將其基因療法產品組合(包括已批准但銷售額低的Strimvelis)出售給Orchard,作為交換條件,GSK獲得該公司19.9%的股權和董事會席位以及與該投資組合相關的未公開特許權使用費和商業里程碑付款。

8

Voyager Therapeutics

主打產品:VY-AADC01

適應症:晚期帕金森病(PD)

試驗:II期

更新:6月,FDA授予該療法治療帕金森病的再生醫學先進療法(RMAT)認定。7月,FDA表示,如果正在進行的II期臨床試驗能達到主要臨床終點,與安慰劑對比能彰顯出統計學上顯著的區別,就足以作為遞交上市申請的依據。預計,該項II期臨床試驗將於2020年底完成。

10月,1b期臨床研究數據表明15名晚期PD患者中,每日多巴胺治療的左旋多巴等量劑量(LED)在12個月時,3組患者的LED平均減少10.2%、32.8%和39.3%,每日的「開啟期」平均改善2.3小時,UPDRS-III ON的評分進一步改善,評分超過定義的「臨床重要差異」。未報告與載體相關的嚴重不良事件。

9

Nightstar Therapeutics

主打產品1:NSR-REP1

適應症:無脈絡膜症(choroideremia)

試驗:III期

更新:首個針對遺傳性眼科疾病獲得再生醫藥先進療法(RMAT)認定的基因療法。10月,Nature Medicine發表的數據顯示試驗達到了主要終點:與未治療眼相比,手術後2年治療眼的視力獲得改善。

主打產品2:NSR-RPGR

適應症:RPGR突變引起的X連鎖視網膜色素變性(XLRP)

試驗:I/II期

更新:9月,I/II期試驗的初步結果顯示,高劑量組中,大約一半的患者獲得了視力改善,數據鼓勵Nightstar將基因療法NSR-RPGR推進到II期臨床試驗。

10

Lysogene

主打產品:LYS-SAF302

適應症:黏多糖貯積症IIIA型(MPS IIIA)

試驗:II/III期

更新:10月,FDA批准新藥臨床研究(IND)申請,允許Lysogene公司在美國進行LYS-SAD302治療黏多糖貯積症IIIA型(MPS IIIA)的國際性、II/III期臨床試驗。該公司也在歐洲提交了臨床試驗申請(CTA)。

你最看好哪一家基因治療公司,歡迎留言~

參考出處:

展望2019:十家值得期待的基因治療公司,憑產品實力說話丨醫麥客盤點圖片

點擊「閱讀原文」,搶先報名!


熱門內容

友善連結



八方快聞是一個網路文摘網站,在浩瀚的網海中摘選即時的、優質的、知識的及趣味性的網路文章給大家欣賞,八方快聞努力做到讓每一個人,能夠使用所有裝置在不同時間地點,都能夠輕鬆享受數位時代的閱讀樂趣。